第1120章 半个小时，一款新药！（2/2）

金刚烷基团的刚性结构可以让c481s突变体的s481侧链偏离最佳结合构象。

简单来说，就是通过空间位阻阻止c481s突变体接近。

就像是护花使者。

“针对第一个要求，以氰基丙烯酰胺作为可逆共价键的主体，和btk的c481残基形成michael加合物……此外引入金刚烷基团！”

林根生眼睛一亮。

这个想法可行。

至于有没有巨大缺陷，他已经没有时间验证了。

一共就半个小时的时间，几乎可以说没有半点停顿的可能，必须赶进度。

因而有了第一个要求的应对方案后，他不再纠结一秒钟，转头立马投入了第二个要求的攻坚。

“第二点是要选择性地压制itk……

“itk的atp结合口袋存在带负电的glu347残基，其与羧酸基团产生静电排斥。

“此外，btk的同源位点又是中性残基val416，不受电荷影响……”

林根生脑子飞速转动。

最终，他选择了引入羧酸基团这一简单粗暴的方法。

至于更多的细节处理，只有等四个要求全解决后，才有时间来考虑了。

“第三点，脑渗透率。

“之前我就有这方面的研究经验，清楚记得毛细血管内皮细胞的mfsd2a转运体可以特异性识别脂肪酸样分子。

“所以想要提高脑渗透率，只要让抑制剂被误判为‘脂肪酸分子’就足够了。

“这就要动分子层面的东西了……采用苯并噻吩环？”

“……”

“最后一个，代谢稳定性。

“或许可以对苄位氢进行氘代，并且引入邻位氟原子？

“现有的研究表明，c-d键比c-h键解离能高1-2kcalmol，可以减缓cyp3a4的氧化代谢。另外引入的氟原子也能阻断cyp2d6的羟基化位点……”

林根生此刻只觉得脑袋都要冒烟了。

这几天舟车劳顿，他几乎没休息过，这会儿直接高强度脑力工作，人都要被榨干了。

但此时唯一庆幸的是，他在汪居廷手底下早就被训练出了疲倦状态下也能照样干活的能力。

虽然这种能力有些悲哀，但至少在此刻发挥了异乎寻常的作用。

换成其余人，放在林根生的位置上，可能这会儿大脑已经宕机了。

但林根生却依然保持着思维的基本活跃。

眨眼之间，半个小时就过去了。

而林根生也总算是完成了最终的草稿，收起笔来，神情也多了一丝紧张。

这种即将接受自己最终命运的感觉，林根生已经多年未曾体验过了。

许秋这边倒是依旧平和。

他目视林根生，道：“简单讲讲吧。”

这本就是一场私底下的面试。

不需要留档试卷、封存答案等繁琐操作。

而且，将方案写下来也太浪费时间了。

许秋选择的，就是直接让林根生口述答案。

这样能节省双方的时间，同时，口述也能更体现出对方思维逻辑的缜密性。

毕竟写出来容易，但讲出来、而且讲得清楚明白，难度就要高上许多了。

好在林根生并不怵。

他组织了片刻语，随后一口气将自己之前考虑的方案简述了出来。

并且说明了机制原理、实现逻辑等等。

十余分钟的阐述后，林根生终于讲完了。

停下来后，他有些忐忑地看向许秋，等待着对方最后的评判。

以他的眼光看来，自己这套方案，虽然说不够完整，但也算是面面俱到了，即便是许秋，估摸着也挑不出太多毛病！

不说能有多高分，但拿个八十分应该不成问题。_c